抗血小板薬の作用機序の違いをまとめる。エフィエント、プラビックス他。
前に、薬局実習に来てる学生さんにこんなことを聞かれました。
プラビックスとパナルジンの作用機序って同じですよね？
うん。そうだね。
プレタールってちょっと違いますよね？
うん。・・・。
・・・。
あーーーっ！
ここで作用機序の違いをすらすら説明できたらカッコよくないですか？
残念ながら自信なしです・・。
ふんわりと説明されるぐらいなら、後から調べてもらった方がいいですよね。
もうちょっとこまめに復習しとかなきゃ。
ってなわけで、今回は抗血小板薬の機序をまとめましょう。
エフィエント（プラスグレル）、プラビックス（クロピドグレル）、パナルジン（チクロピジン）、プレタール（シロスタゾール）、バイアスピリン（アスピリン）の機序を図にしてみます。
抗血小板薬の機序
図だけ見ても意味不明ですねぇ。
血小板の中ではこんな感じの反応が起きてるようです。
まず簡単そうな『１』から。
トロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）が強力な血小板活性物質なのでその産生を抑制する。
そのためには、アラキドン酸→ＴＸＡ２への反応に必要なシクロオキシゲナーゼ１（ＣＯＸ１）って酵素を阻害すればよいですね。
その阻害剤がバイアスピリンです。
じゃあ、他のＮＳＡＩＤｓも抗血小板作用あるの？？って疑問が・・。
他のＮＳＡＩＤｓもＣＯＸ１をだいたい阻害しますが、バイアスピリンと違って可逆的なので、ＴＸＡ２の産生を抑制するほどじゃないみたいですよ。
次に『２』は、
血小板内の遊離Ｃａ２＋イオンが増えると血小板凝集につながる反応が進むので、ｃＡＭＰを増加させ遊離Ｃａ２＋を減らす。
ｃＡＭＰを増やすには、ｃＡＭＰを分解するホスホジエステラーゼ３（ＰＤＥ３）の活性を阻害すればいいですよね。
その阻害剤がプレタールです。
他に、ＡＴＰ→ｃＡＭＰの反応に必要なアデニレートシクラーゼって酵素の活性を抑制されないように、抑制性蛋白質Ｇｉを阻害してしまえばいいんじゃないですか？
ＡＤＰ受容体に結合してＧｉを阻害するのが、エフィエント、プラビックス、パナルジンです。
さらに、エフィエント、プラビックス、パナルジンには、ＰＩ３キナーゼの活性化を抑制してＧＰ２ｂ／３ａの活性化を阻害する『３』の機序もあるそうです。
んじゃ、
エフィエント、プラビックス、パナルジンの違いは？？
プラビックスはパナルジンに比べて、脳梗塞の再発率に有意差はないのに、副作用が６割も少ない。
しかも、パナルジンは血栓性血小板減少性紫斑病や重篤な肝障害もある。
エフィエントはプラビックスに比べて効果の発現が早いし、複数のＣＹＰで活性化されるので、ＣＹＰ２Ｃ１９の遺伝子多型による血小板凝集能への影響が少ない。
プラビックスの代謝活性化は主にＣＹＰ２Ｃ１９で行われるので遺伝子多型によって効果が大きく変動する。
って違いがあるみたいですね。
復習のつもりでしたが、知らないことがいっぱいありました・・。